Показания Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Лихорадочный синдром: при острых респираторных заболеваниях, гриппе. Противопоказания Противопоказания язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения: желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. в анамнезе): выраженные нарушения функции печени и/или почек, подагра: геморрагические диатезы, гемофилия, гипопротромбинемия: хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением: дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: глаукома: гиперчувствительность к компонентам препарата, бронхиальная астма, крапивница или острый ринит, спровоцированные приемом ацетилсалициловой кислоты или другими нестероидными противовоспалительными препаратами: детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний): повышенная возбудимость, нарушения сна: органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфаркт мио­карда, атеросклероз): артериальная гипертензия III степени: портальная гипертензия: авитаминоз К. С осторожностью: Почечная и печеночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, вирусный гепатит, алкогольное поражение печени), подагра, алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, пожилой возраст. Беременность Применение во время беременности и в период лактации противопоказано. Применение и дозы Внутрь после еды, по 1 пакету разведенному в 100МЛ воды, 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза 6 пакетов. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Могут наблюдаться побочные реакции, характерные для ацетилсалициловой кислоты, па­рацетамола и кофеина: гастралгия, тошнота, рвота, гепатотоксичность, нефротоксичность, анорексия, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперст­ной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, аллергические реакции (в том числе син­дром Стивенса-Джонсона, Лайелла), тахикардия, повышение артериального давления, бронхоспазм. Передозировка: Симптомы (обусловлены ацетилсалицило­вой кислотой): - при легких интоксикациях: тошнота, рво­та, гастралгия, головокружение, звон в ушах: - при тяжелой интоксикации: заторможен­ность, сонливость, коллапс, судороги, бронхоспазм, затрудненное дыхание, ану­рия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере усиления ин­токсикации прогрессирующий паралич ды­хания и разобщение окислительного фос­форилирования вызывают респираторный ацидоз. Лечение: Постоянный контроль за кислот­но-основным состоянием и электролитным балансом: в зависимости от состояния об­мена веществ - введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышающаяся резервная щелочность уси­ливает выведение ацетилсалициловой ки­слоты за счет ощелачивания мочи. Симптомы передозировки (обусловленные парацетамолом): в первые 24 ч - блед­ность, тошнота, рвота и боль в абдоминаль­ной области: через 12-48 ч - повреждения почек и печени с развитием печеночной не­достаточности (энцефалопатия, кома, ле­тальный исход), сердечные аритмии и пан­креатит. Поражение печени возможны при приеме 10 г и более (у взрослых). Риск передозировки возрастает у больных с алкогольными заболеваниями печени нецирротического характера. Лечение: промывание желудка в течение первых 4 часов отравления, назначение метионина внутрь или в/в введение ацетилцистеина. При длительном применении - головокружение, головная боль, нарушение зрения. Шум в ушах, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагический синдром (носовое кровотечение, кровоточивость десен, пурпура и другие), поражение почек с папиллярным некрозом, глухота, синдром Рейе у детей (гиперпирексия, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, рвота, нарушение функции печени). Взаимодействие с другими ЛС: Взаимодействие, обусловленное ацетилсалициловой кислотой: - усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, вальпроевой кислоты: - усиливает эффекты других нестероидных противовоспалительных препаратов, наркотических анальгетиков, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и антиагрегантов, сульфаниламидов (в том числе ко-тримоксазола), трийодтиронина: - снижает эффект урикозурических лекарственных средств (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных лекарственных средств, диуретиков (спиронолактон, фуросемид): - глюкокортикостероиды, этанол и этанолсодержащие лекарственные средства увеличивают повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений: - повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей лития в плазме. - антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты. - миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата. Взаимодействие, обусловленное парацетамолом: - снижает эффективность урикозурических лекарственных средств: - сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени): - индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке: - длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола: - этанол способствует развитию острого панкреатита: - ингибиторы микросомального окисления (в том числе циметидин) снижают риск гепатотоксического действия: - длительное совместное использование парацетамола и других нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития "анальгетической" нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности: - одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря: - дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50 % - риск развития гепатотоксичности: - миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата. Взаимодействие, обусловленное кофеином: - кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина): - при совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных лекарственных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина: циметидина, пероральных контрацептивных лекарственных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови): - кофеинсодержащие напитки и другие лекарственные средства, стимулирующие центральную нервную систему - возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы: - мексилетин - снижает выведение кофеина до 50 %: - никотин - увеличивает скорость выведения кофеина: - ингибиторы моноаминоксидазы, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления: - кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечный тракт: - снижает эффект наркотических и снотворных лекарственных средств: - увеличивает выведение препаратов лития с мочой: - ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность: - совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов: с адренергическими бронхорасширяющими лекарственными средствами - к дополнительной стимуляции центральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам: - кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов. Фармакологическое действие и фармакокинетика Комбинированный препарат. Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным дей­ствием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнета­ет тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления. Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, голов­ного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов: уменьшает сонливость, чув­ство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной ком­бинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока. Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспали­тельным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в перифериче­ских тканях. Фармакокинетика: После приема внутрь все входящие в состав препарата компоненты быстро и достаточно полно абсорбируются. При этом кофеин увеличивает био­доступность парацетамола и ацетилсалициловой кислоты. Во время абсорбции кофеин и ацетилсалициловая кислота подвергаются интенсивной биотрансформации с образовани­ем активных метаболитов. Из ацетилсалициловой кислоты в процессе деацетилирования в стенке кишечника и печени образуется салициловая кислота. Кофеин под влиянием изо­формы цитохрома Р450 CYP1A2 печени образует диметилксантины (теофиллин, пара­ксантин). Максимальная концентрация всех компонентов в плазме крови достигается че­рез 0,3-1,0 ч. В плазме около 80 % салициловой кислоты и 10-15 % парацетамола находят­ся в связанном с альбуминами состоянии. Компоненты препарата легко проникают во все ткани и жидкости организма. В тканях мозга салицилаты обнаруживаются в небольших количествах, тогда как уровни парацетамола и кофеина сопоставимы с плазменными. При развитии ацидоза салициловая кислота переходит в неионизированную форму и ее про­никновение в ткани нервной системы возрастает. Все компоненты быстро проходят через плаценту, поступают в грудное молоко. Метаболизм компонентов препарата протекает в печени. При этом из салициловой кислоты образуется 4 метаболита (салицилурат, салици­ловофенольный глюкуронид, гентизиновая и гентизуроновая кислоты), парацетамол обра­зует 2 неактивных метаболита парацетамол-глюкуронид и сульфат (80 % всего количест­ва) и потенциально токсичный N-ацетил-бензиминохинон (N-АБИ, около 17 %). Кофеин образует диметил- и монометилксантины, диметил- и монометилмочевую кислоты, три- метил- и диметилаллантоин, производные уридина. Под влиянием кофеина метаболизм парацетамола с образованием N-АБИ несколько повышается (до 20-25 %). Продукты ме­таболизма экскретируются почками в неизмененном виде 60 % салицилатов, 10 % кофеи­на и 5 % парацетамола и в виде метаболитов. Скорость выведения всех компонентов ком­бинации приблизительно одинакова, период полуэлиминации составляет 2-4,5 часов. При повышении дозы цитрамона П наблюдается замедление элиминации ацетилсалициловой кислоты по сравнению с другими компонентами до 15 часов. У курящих лиц, напротив, наблюдается ускорение элиминации кофеина и по сравнению с другими компонентами цитрамона П. Особые указания Не назначать препарат детям до 15 лет, особенно при ветряной оспе, гриппе, на фоне ост­рых респираторно-вирусных инфекций, из-за высокого риска возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопа­тия, увеличение печени. Поскольку ацетилсалициловая кислота замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Доза 2-3 г/сут ацетилсалициловой кислоты может привести к задержке мочевой кислоты в плазме крови из-за нарушения экскреторной функции почек. Поскольку при применении ацетилсалициловой кислоты уменьшается выведение солей мочевой кислоты, у предрасположенных пациентов возможно обострение (приступ) по­дагры. Во время приема следует воздерживаться от употребления алкоголя (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Так как при приеме препарата возможно возникновение бронхоспазма и повышение арте­риального давления, рекомендовано во время лечения воздерживаться от занятий потен­циально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстро­ты психических и двигательных реакций, в т.ч. управления транспортными средствами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: Без рецепта